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Dec 11, 2023Dec 11, 2023

커뮤니케이션 의학 3권, 논문 번호: 75(2023) 이 기사 인용

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코로나19 팬데믹이 시작된 이래로 전염성이 증가하고 질병이 더욱 심각해지며 백신 효과가 감소한다는 증거가 있는 여러 가지 우려되는 변종(VOC)이 나타났습니다. 현재와 ​​미래의 VOC에 대해 광범위한 보호 면역을 달성하려면 효과적인 코로나19 백신 전략이 필요합니다.

우리는 1차 실험에서 조상 D614의 SARS-CoV-2 전융합 안정화 스파이크 삼량체와 AS03 보조제(CoV2 preS dTM-AS03)가 포함된 변종 베타 균주를 포함하는 2가 재조합 백신 제제를 사용하여 짧은꼬리원숭이와 햄스터에 대한 면역원성 및 유발 연구를 수행했습니다. 예방접종 설정.

우리는 2가 CoV2 preS dTM-AS03을 사용한 1차 예방접종이 Omicron BA.1 및 BA.4/5, SARS-CoV-1을 포함한 VOC에 대해 조상보다 더 광범위하고 내구성 있는(1년) 중화 항체 반응을 유도한다는 것을 보여줍니다. 인간이 아닌 영장류에 대한 D614 또는 베타 변이체 1가 백신. 또한, 2가 제제는 SARS-CoV-2 프로토타입 D614G 균주뿐만 아니라 햄스터의 알파 및 베타 변종 균주에 대한 바이러스 공격에 대한 보호 기능을 제공합니다.

우리의 연구 결과는 베타 함유 2가 CoV2 preS dTM-AS03 제제가 광범위하고 지속적인 면역원성을 제공할 뿐만 아니라 무경험 집단에서 VOC에 대한 보호를 제공할 수 있는 잠재력을 보여줍니다.

SARS-CoV-2는 시간이 지나면서 변화하여 변종이라고 불리는 다양한 형태의 바이러스가 탄생했습니다. 이러한 변종은 코로나19 백신이 제공하는 보호 기능을 손상시키며, 스파이크 단백질은 다르기 때문에 바이러스가 인간 세포에 부착하고 감염시킬 수 있는 바이러스 스파이크 단백질에 대한 면역 반응을 촉발합니다. 여기에서 우리는 원래 우한 변종과 베타 변종의 두 가지 스파이크 단백질을 포함하는 백신을 개발하고 테스트했습니다. 짧은꼬리원숭이의 경우, 이 백신은 Omicron을 포함하여 테스트된 모든 변종들이 인간 세포를 감염시키는 것을 1년 동안 안정적인 수준으로 막을 수 있는 항체 생산으로 이어집니다. 햄스터의 경우 이 백신은 조상 바이러스와 알파 및 베타 변종 감염으로부터 보호했습니다. 우리의 연구 결과는 기존 및 미래의 우려되는 SARS-CoV-2 변종의 백신 통제에 중요한 영향을 미칩니다.

코로나바이러스 질환(COVID-19)을 담당하는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 2019년 후반에 나타났습니다. 대유행의 첫 6개월 동안 스파이크 항원(D614G)에 단일 돌연변이가 있는 변종이 나타났습니다. ), 순환하는 조상 우한 균주(D614)를 대체했습니다. 그러나 상대적인 유전적 안정성은 스파이크 항원에 여러 돌연변이를 나타내는 우려 변종(VOC)이 이전 변종을 연속적으로 대체하여 전 세계적으로 여러 파동의 감염을 일으킨 첫 해 이후 끝났습니다. Omicron의 매우 다양한 하위 변형과 함께 여러 VOC(Alpha, Beta, Gamma, Delta 및 Omicron BA.1)가 확인되었으며, 그 중 일부는 유럽 질병 예방 및 통제 센터(BA. 4 및 BA.5)1. SARS-CoV-2 진화는 이전에 예상했던 것보다 더 빠른 속도로 계속되고 있으며, 백신 접종을 받은 개인의 Omicron 증상 질환 발병률이 높은 것으로 입증된 바와 같이 현재는 주로 면역 탈출에 의해 주도됩니다2. 여러 백신이 기록적인 시간 내에 사용이 승인되었지만, 승인된 모든 백신은 원래 조상 D614 계통3,4을 표적으로 삼도록 설계되었습니다.

이제 SARS-CoV-2가 풍토병이며 심각도를 예측할 수 없다는 것이 잘 확립되었습니다5. 따라서 기존 및 미래의 변종에 대해 광범위하고 지속적인 보호를 제공하기 위해 최적화된 변종 방지 코로나19 백신에 대한 충족되지 않은 요구가 시급히 존재합니다.

BA.1이 다른 Omicron 하위 계통(BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.5, BQ.1, BQ.1.1 …)에 의해 지속적으로 빠르게 대체되기 때문에 더 높은 면역 탈출과 유사함을 나타냄 BA.16,7,8,9보다 전염률이 높기 때문에 각각의 새로운 변종을 추적하는 현재 백신 전략은 추가 접종과 1차 예방접종에 대해 재평가될 필요가 있습니다10,11. 실제로, 차세대 백신 전략은 미래에 유행할 VOC12에 대해 위험에 처한 어린이와 같이 예방접종을 받지 않은 미경험 인구에 대한 효율적인 보호를 다루어야 합니다.

 50%), and d nucleocapsid protein area percentage were assessed in the lungs of individual hamster, 4- or 7-days post-challenge. Bars represent the median of the group for pathology score and nucleocapsid protein area percentage, the dashed line represents the limit of detection./p>